VIH: a chave para a remissão

Pessoas vivendo com o VIH devem tomar um tratamento antirretroviral por toda a vida para evitar a multiplicação do vírus no organismo. No entanto, algumas pessoas qualificadas de "controladores pós-tratamento" conseguiram interromper o seu tratamento mantendo uma carga viral indetectável durante vários anos. A aplicação de um tratamento precoce poderia promover esse controle do vírus a longo prazo após a interrupção do tratamento.


Pesquisadores do Instituto Pasteur, do CEA, do Inserm, da Universidade Paris Cité e da Universidade Paris-Saclay, em colaboração com o Instituto Cochin (Inserm/CNRS/Universidade Paris Cité), e com o apoio da MSD Avenir e da ANRS MIE, identificaram, com a ajuda de um modelo animal, uma janela de oportunidade para implementar um tratamento que promova a remissão da infecção pelo VIH: iniciar o tratamento quatro semanas após a infecção permitiria controlar o vírus a longo prazo após a interrupção de um tratamento antirretroviral seguido por dois anos.


Esses resultados reforçam o interesse do diagnóstico precoce e do tratamento o mais cedo possível das pessoas com VIH. Estes resultados foram publicados na revista Nature Communications em 11 de janeiro de 2024.

O estudo da coorte VISCONTI, composta por trinta sujeitos ditos "controladores pós-tratamento", forneceu a prova do conceito de um estado de remissão possível e duradouro das pessoas vivendo com o VIH. Estas pessoas beneficiaram de um tratamento precoce, mantido por vários anos. Posteriormente, à interrupção do seu tratamento antirretroviral, conseguiram controlar a sua viremia por um período que, em alguns casos, excedeu os 20 anos. A equipe do estudo VISCONTI tinha sugerido na altura (em 2013) que começar um tratamento precocemente poderia favorecer este controle do vírus, mas isso ainda tinha de ser demonstrado.

Neste novo estudo, os cientistas usaram um modelo primate de infecção pelo SIV¹ para poder controlar todos os parâmetros (sexo, idade, genética, estirpe do vírus, etc.) que podem impactar o desenvolvimento das respostas imunes e a progressão para a doença. Eles, portanto, compararam os indivíduos que receberam dois anos de tratamento, seja pouco tempo após a infecção (em fase aguda), seja vários meses após a infecção (em fase crónica), seja os que não foram tratados.

Os resultados, reprodutíveis, mostram que o tratamento precoce implementado nas quatro semanas seguintes à infecção (como foi o caso para a maioria dos participantes do estudo VISCONTI) favorece muito fortemente o controle viral após a interrupção do tratamento. Observa-se que este efeito protetor é perdido se o tratamento for iniciado apenas cinco meses mais tarde.

"Mostramos a associação entre o tratamento precoce e o controle da infecção após a interrupção do tratamento e o nosso estudo indica a existência de uma janela de oportunidade para favorecer a remissão da infecção pelo VIH", comenta Asier Sáez-Cirión, chefe da unidade Reservatórios virais e controle imunitário no Instituto Pasteur, e coautor principal do estudo.


Ademais, os cientistas mostram que o tratamento precoce favorece o estabelecimento de uma resposta imune eficaz contra o vírus. As células imunitárias T CD8 antivirais desenvolvidas nas primeiras semanas da infecção têm, de fato, um potencial antiviral muito limitado. No entanto, a implementação de um tratamento precoce e prolongado favorece o desenvolvimento das células T CD8 de memória que tem uma capacidade antiviral mais significativa e são assim capazes de controlar eficazmente o rebote viral que aparece após a interrupção do tratamento.

"Observa-se que o tratamento precoce mantido por dois anos otimiza o desenvolvimento das células imunitárias. Elas adquirem uma memória eficaz contra o vírus, para eliminá-lo naturalmente durante o rebote viral após a interrupção do tratamento" explica Asier Sáez-Cirión.

Estes resultados confirmam o interesse do diagnóstico precoce e do tratamento o mais cedo possível das pessoas com VIH.

"Um início de tratamento seis meses após a infecção, prazo que mostra uma perda de eficácia no nosso estudo, já é considerado muito curto em relação ao que acontece na clínica atualmente, onde a maioria das pessoas com VIH iniciam o seu tratamento anos após a infecção devido ao diagnóstico tardio" observa Roger Le Grand, diretor da infraestrutura IDMIT e coautor principal do estudo. "O efeito do tratamento precoce será duplo: a nível individual, porque o tratamento precoce impede a diversificação do vírus dentro do organismo e preserva e otimiza as respostas imunes contra o vírus; e a nível coletivo, porque evita a possibilidade de transmitir o vírus a outras pessoas", acrescenta Asier Sáez-Cirión.

Finalmente, estes resultados devem guiar o desenvolvimento de novas imunoterapias visando as células imunitárias envolvidas na remissão da infecção pelo VIH.

Nota:
¹ SIV: o vírus da imunodeficiência símia afeta exclusivamente primatas não humanos e recapitula no animal os parâmetros principais da infecção do humano pelo VIH.

Estes são os resultados principais do estudo p-VISCONTI iniciado em 2015 em colaboração com as instituições mencionadas acima e que recebeu financiamento da MSD Avenir e o suporte da ANRS MIE no âmbito do consórcio RHIVIERA.

Fonte: Inserm