Apesar dos avanços no tratamento de pacientes com as formas mais graves de asma, ainda há progressos a serem feitos, pois metade dos pacientes tratados não responde ou responde de forma insuficiente.
Corte do pulmão de um rato submetido a um protocolo de inflamação das vias respiratórias mostrando a infiltração de células imunológicas e os depósitos de colágeno característicos do remodelamento da matriz extracelular do pulmão.
© Kilian Maire, Pierre Lutz & Isabelle Lamsoul
A identificação de novos alvos terapêuticos continua sendo um desafio. Em um artigo publicado na
Nature Communications, cientistas demonstram, em ratos, que é possível direcionar especificamente os linfócitos Th2, principais responsáveis pela inflamação do tipo 2.
Os linfócitos do tipo 2, atores-chave da inflamação do tipo 2
Uma inflamação do tipo 2 é naturalmente induzida em caso de infecção parasitária ou exposição ambiental perigosa. Quando elevada, pode ter um grande impacto na qualidade de vida. Ela é encontrada na maioria dos pacientes asmáticos.
Quando as células sentinelas do nosso sistema imunológico entram em ação na presença de alérgenos, provocam uma série de reações biológicas que levam, no caso da inflamação do tipo 2, à amplificação de uma categoria de células chamadas linfócitos Th2. Essas células representam uma fonte importante de citocinas do tipo 2, que desempenham um papel ativo no desenvolvimento dessas patologias.
É por isso que a maioria dos anticorpos terapêuticos atuais tem como alvo as citocinas do tipo 2 e seus receptores. Outra abordagem terapêutica consistiria em inibir o recrutamento dos linfócitos Th2 para o local inflamatório.
A enzima de ubiquitinação ASB2a, um alvo potencial dos linfócitos Th2
Os cientistas do estudo publicado na Nature Communications estudam as enzimas de ubiquitinação, responsáveis pela adição de moléculas de ubiquitina em seus alvos para regular sua função biológica ou destino. Essas enzimas representam, portanto, uma nova família de alvos farmacológicos em diversas patologias relacionadas ao sistema imunológico.
Eles acabam de demonstrar que uma dessas enzimas, a ASB2a, promove a degradação das filaminas A e B, proteínas organizadoras do citoesqueleto da célula e reguladoras de sua motilidade, nos linfócitos Th2. Baixos níveis de filaminas A e B conferem a essas células uma morfologia alongada específica, proporcionando-lhes propriedades migratórias ideais.
Usando diferentes modelos de inflamação das vias respiratórias em ratos, os cientistas observaram que a redução da expressão de ASB2a nos linfócitos Th2 estava associada a uma diminuição de seu recrutamento para os pulmões inflamados e, consequentemente, a uma atenuação da inflamação das vias respiratórias, da produção de muco e da hiperreatividade brônquica.
Esses trabalhos destacam uma nova via que controla as funções dos linfócitos Th2 responsáveis pela resposta imunológica prejudicial nos pulmões de pacientes com asma do tipo 2. Eles sugerem que inibir a ASB2α e/ou aumentar as quantidades de filaminas A e B surge como uma nova oportunidade terapêutica para reduzir a resposta imunológica do tipo 2.
Ilustração:
Maire, K., Chamy, L., Ghazali, S.
et al. Fine-tuning levels of filamins a and b as a specific mechanism sustaining Th2 lymphocyte functions.
Nat Commun 15, 10574 (2024).
https://doi.org/10.1038/s41467-024-53768-3
Fonte: CNRS INSB