Seria possível recorrer a um medicamento já disponível contra o câncer para tratar algumas crianças com síndrome de Noonan? É isso que permite vislumbrar um estudo retrospectivo realizado por uma vasta parceria internacional de pesquisa, reunindo 27 instituições.
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Neste estudo, a equipe de pesquisa analisou os prontuários clínicos de 61 crianças que sofriam de um espessamento do músculo cardíaco, uma das manifestações da síndrome de Noonan. Elas foram admitidas, entre 2000 e 2023, em um dos 23 centros hospitalares participantes (10 países). Aproximadamente metade dos pacientes recebeu o tratamento habitual, enquanto os outros também receberam um tratamento compassivo com trametinibe.
Este medicamento, desenvolvido inicialmente para o tratamento do câncer, permite inibir a proteína MEK, que está superativada nas células das crianças com síndrome de Noonan. É essa superativação que gera um espessamento patológico das paredes cardíacas.
Resultado: ao longo de três anos, as crianças que receberam apenas o tratamento habitual tinham 80% de probabilidade de passar por uma cirurgia, um transplante cardíaco ou de morrer. Essas probabilidades caíram para 20% nas crianças cujo tratamento habitual foi complementado com trametinibe.
"É uma diferença significativa", diz o D
r Andelfinger. "Atualmente, nenhum tratamento permite atacar a causa do problema, ou seja, a hiperativação de uma proteína nas células dos músculos cardíacos. Nosso estudo fornece, pela primeira vez, um sinal de eficácia muito forte em um grupo de indivíduos estatisticamente relevante."
Rumo a um ensaio clínico
Em um primeiro estudo de menor escala publicado em 2019, o D
r Andelfinger e seus colegas observaram efeitos positivos semelhantes do trametinibe em dois bebês com cardiomiopatia hipertrófica devido à síndrome de Noonan.
O estudo retrospectivo publicado hoje traz evidências adicionais, que permitem acreditar no potencial desse tratamento para prevenir complicações cardíacas em bebês com síndrome de Noonan ou outras doenças semelhantes. É por isso que a equipe de pesquisa está trabalhando na organização de um ensaio clínico internacional que poderá demonstrar sua eficácia em várias situações, incluindo casos específicos.
"Algumas crianças não responderam ao tratamento compassivo com trametinibe, por razões que ainda precisam ser validadas", explica o D
r Andelfinger. "Apesar disso, nossos dados preliminares parecem indicar que esse tratamento poderia nos permitir, a longo prazo, melhorar o prognóstico para a grande maioria de nossos pacientes."
Sobre a síndrome de Noonan
A síndrome de Noonan é uma doença rara causada por uma mutação genética, que se caracteriza por um atraso no desenvolvimento de várias partes do corpo, levando, entre outras coisas, a uma estatura baixa e a traços faciais particulares. Pode causar várias complicações, especialmente no coração.
Aproximadamente 1 em cada 2500 crianças seria portadora dessa mutação e, desse número, 1 em cada 5 desenvolveria cardiomiopatia hipertrófica. Isso causa a morte de mais da metade dos bebês afetados antes de completarem um ano de idade. Os tratamentos atualmente disponíveis visam aliviar os sintomas da doença e gerenciar suas complicações.
A equipe de pesquisa
Os resultados são publicados por um grupo de pesquisadoras e pesquisadores de vários países, incluindo a D
ra Cordula Wolf, da Universidade de Munique, o D
r Martin Zenker, da Universidade de Magdeburg, o D
r Bruce D. Gelb, da Mount Sinai School of Medicine, e o D
r Gregor Andelfinger, professor do Departamento de Pediatria da Universidade de Montreal e pesquisador clínico do CHU Sainte-Justine.
Fonte: Universidade de Montreal