O neuropeptídeo "calcitonin gene-related peptide" (CGRP) é um potente vasodilatador e imunomodulador, secretado por neurônios sensoriais periféricos que inervam as vias respiratórias.
Em um estudo publicado no
Journal of Virology, cientistas revelam uma nova função antiviral do CGRP. Esta atividade benéfica do CGRP representa um novo mecanismo de proteção que pode ser explorado na gestão da COVID-19.
O CGRP, um neuropeptídeo multifacetado
O CGRP é um potente vasodilatador, causando efeitos opostos em diferentes patologias, por exemplo, induzindo enxaqueca, mas protegendo contra doenças cardiovasculares. Este neuropeptídeo é secretado por neurônios periféricos sensoriais que transmitem a dor e são chamados nociceptores, os quais inervam todos os órgãos e tecidos internos. Quando secretado na mucosa, o CGRP também está envolvido em interações neuroimunes, independentemente da sua função vasodilatadora, afetando diretamente o funcionamento de várias células imunológicas.
Um novo interesse pelo CGRP permitiu revelar seus papéis importantes e desconhecidos durante a infecção. Por exemplo, em estudos anteriores, cientistas descobriram que o CGRP exerce uma função antiviral robusta. De fato, ao atuar sobre as células de Langerhans, células apresentadoras de antígenos, o CGRP inibe fortemente a infecção destas por vírus sexualmente transmissíveis.
O CGRP é abundante nas vias respiratórias, onde é secretado tanto pelos nociceptores que inervam os pulmões quanto pelas células neuroendócrinas pulmonares (PNECs). Devido aos seus efeitos anti-hipertensivos e anti-inflamatórios, o CGRP pode controlar múltiplos aspectos da fisiopatologia pulmonar relacionada à COVID-19.
Um potencial terapêutico na luta contra a Covid-19
Em um artigo publicado na revista
Journal of Virology, os cientistas procuraram saber se a função antiviral do CGRP se estendia aos vírus respiratórios, concentrando-se no SARS-CoV-2.
O CGRP inibe a infecção pelo SARS-CoV-2.
O epitélio brônquico pseudoestratificado é composto por diferentes tipos de células epiteliais, como células secretoras e ciliadas (1). Ele também contém PNECs (2) e é inervado por nociceptores (3), que são as duas principais fontes celulares que secretam CGRP nos pulmões. Durante a COVID-19, o SARS-CoV-2 infecta principalmente as células epiteliais ciliadas (4), causando danos e uma tempestade de citocinas. O presente estudo revela que o CGRP diminui a expressão dos receptores de entrada do SARS-CoV-2 nas células epiteliais brônquicas, inibindo assim sua infecção produtiva pelo SARS-CoV-2 (5).
© Yonatan GANOR
Em colaboração com vários clínicos, os cientistas demonstram que em pacientes com COVID-19 crítica, o CGRP é aumentado nas lavagens broncoalveolares (LBA). Mais especificamente, os níveis de CGRP nos LBA são elevados quando os pacientes estão positivos para o SARS-CoV-2, e voltam ao seu valor inicial em pacientes que subsequentemente se tornam negativos para o SARS-CoV-2.
Os cientistas também demonstram, por meio de estudos in vitro na linha celular epitelial brônquica Calu-3, que o CGRP inibe diretamente a infecção pelas variantes Ômicron e Alpha do SARS-CoV-2, seja o neuropeptídeo adicionado antes ou depois da infecção. Tal inibição envolve a ativação do receptor de CGRP, levando à diminuição da expressão de superfície dos receptores de entrada do SARS-CoV-2.
O conjunto desses resultados sobre o controle da replicação do SARS-CoV-2 pelo CGRP sugere que o CGRP induz um mecanismo de proteção endógeno e benéfico, semelhante ao observado em outras patologias pulmonares (por exemplo, asma e fibrose cística). Como consequência, um nível elevado de CGRP pulmonar não provoca danos, mas constitui uma resposta protetora compensatória, mediando uma depuração benéfica do SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 crítica.
Os cientistas agora propõem que formulações contendo CGRP, ou que induzam sua secreção, podem ser úteis na prevenção e tratamento da COVID-19 crítica, como complemento às vacinas contra a COVID-19 e aos medicamentos antivirais contra o SARS-CoV-2.
Referências:
CGRP inhibits SARS-CoV-2 infection of bronchial epithelial cells and its pulmonary levels correlate with viral clearance in critical COVID-19 patients.
Journal of Virology. 2024.
DOI:
10.1128/jvi.00128-24
Fonte: CNRS INSB