A nossa compreensão das doenças mentais está a passar por uma evolução importante, impulsionada pelos recentes avanços na genética. Em vez de se focar apenas nos sintomas observados em consulta, a investigação está agora a interessar-se pelos fundamentos biológicos comuns a várias doenças. Esta abordagem poderá transformar a visão clínica da psiquiatria.
Um estudo de uma amplitude sem precedentes, publicado na revista
Nature, traz esclarecimentos determinantes. Ao analisar os dados genómicos de mais de um milhão de pessoas com transtornos psiquiátricos, um consórcio internacional revelou que estas patologias partilham mais características hereditárias do que se supunha. Esta descoberta abre perspetivas para aperfeiçoar as classificações e imaginar novas abordagens terapêuticas.
Imagem de ilustração Pexels Cinco famílias genéticas redesenhando a paisagem psiquiátrica
A análise permitiu agrupar 14 transtornos maiores em 5 categorias distintas, baseadas nas suas semelhanças genéticas. A primeira família reúne as patologias de carácter compulsivo, como a anorexia nervosa e o transtorno obsessivo-compulsivo. A segunda inclui os transtornos ditos internalizados, principalmente a depressão, a ansiedade e o estado de stress pós-traumático. Os problemas ligados ao uso de substâncias formam uma terceira categoria.
Os transtornos do neurodesenvolvimento, como o autismo e o TDAH, constituem o quarto grupo. Por fim, a esquizofrenia e os transtornos bipolares, tradicionalmente considerados separados, partilham grande parte da sua arquitetura genética e formam uma quinta família por direito próprio. Estes agrupamentos mostram que as fronteiras diagnósticas atuais nem sempre refletem a realidade biológica subjacente.
Mecanismos biológicos comuns identificados
Para além do agrupamento, o estudo permitiu ligar cada família a processos celulares específicos no cérebro. Os genes associados aos transtornos internalizados, por exemplo, parecem particularmente ativos nos oligodendrócitos, células essenciais para a proteção das redes neuronais. Para a esquizofrenia e os transtornos bipolares, são os neurónios excitatórios que estão principalmente envolvidos.
Os investigadores também mapearam mais de cem regiões do genoma onde variantes genéticas influenciam simultaneamente o risco de desenvolver vários transtornos. Uma dessas zonas, no cromossoma 11, está ligada a nada menos do que oito doenças diferentes. Estes "pontos quentes" genéticos oferecem alvos privilegiados para investigação futura.
Estes trabalhos sugerem que alguns destes fatores genéticos comuns atuam muito cedo, durante o desenvolvimento cerebral fetal, enquanto outros exercem os seus efeitos mais tardiamente. Esta compreensão fina dos mecanismos e da sua cronologia é importante para se poderem equacionar intervenções preventivas ou tratamentos mais direcionados, adaptados às vias biológicas partilhadas por vários diagnósticos.
Autor do artigo: Cédric DEPOND
Fonte: Nature