Pesquisadores do Inserm e da Universidade Grenoble Alpes (UGA) descobriram uma nova via terapêutica para combater as epilepsias farmacorresistentes. A administração fracionada de microfeixes de raios X induz por 2 meses uma redução significativa na ocorrência de crises em animais tratados: uma primeira prova a favor de uma aplicação clínica.
Não invasiva, esta técnica pode trazer uma nova esperança para pacientes que muitas vezes estão sem soluções. Estes resultados promissores são publicados na revista
Epilepsia.
Imagem de ilustração Pixabay
Em França, são mais de 650 000 pessoas que sofrem de epilepsia, das quais quase metade tem menos de 20 anos. Conhecida pelas suas crises fulgurantes, a epilepsia constitui na realidade uma doença do cérebro que engloba diferentes sintomas como perturbações da cognição, do sono ou da linguagem - e cujos mais espectaculares são efectivamente essas famosas crises.
Existem cerca de cinquenta doenças epilépticas (ou síndromes epilépticos) que têm um ponto comum: uma excitação sincronizada e anormal de um grupo de neurónios mais ou menos extenso no cérebro.
Hoje, uma grande maioria das epilepsias são tratadas com soluções medicamentosas. Mas estas últimas são eficazes apenas em 60 a 70 % dos casos. Um terço das pessoas epilépticas continuam a sofrer de crises incontroladas. Em caso de resistência aos medicamentos (farmacorresistência), uma cirurgia que visa e resseca a zona cerebral afectada pode ser considerada sob certas condições.
Na prática, só é exequível numa minoria de doentes. Para os outros, abordagens ditas paliativas mais ou menos invasivas são desenvolvidas há cerca de trinta anos. A radiocirurgia estereotáxica (Gamma Knife), que utiliza um raio gama - largo - para lesar e desactivar o foco epiléptico no cérebro, é actualmente a terapia não invasiva mais utilizada contra as epilepsias focais. No entanto, o feixe não é muito preciso, e a terapia só é eficaz em 50 % dos casos, com efeitos secundários não negligenciáveis.
Marcações histológicas de um rato epiléptico irradiado com a MRT; os neurónios estão representados a azul, e os astrócitos a violeta.
© Samalens et al., 2025, Epilepsia/Inserm
Para colmatar estas limitações, uma equipa de investigação do Grenoble Institut des neurosciences (Inserm/UGA) explora há cerca de dez anos uma nova abordagem por radiocirurgia, mais minuciosa, chamada Microbeam Radiation Therapy (MRT) para combater as epilepsias resistentes. Concretamente, os investigadores utilizam um sincrotrão, um instrumento electromagnético de grande dimensão, para dividir um feixe de raios X em microfeixes extremamente finos (50 µm, ou seja, a espessura de um cabelo).
Estes microfeixes são capazes de libertar localmente e meticulosamente doses de raios X muito elevadas, permitindo lesar apenas as zonas visadas, poupando os tecidos vizinhos. A MRT é desenvolvida no sincrotrão europeu de Grenoble desde os anos 2000, nomeadamente com resultados promissores contra tumores cerebrais.
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Os microfeixes de raios X mostraram-se inicialmente eficazes para eliminar tumores, tal como o Gamma Knife, a radiocirurgia de referência contra a epilepsia. Esta última mostrou-se eficaz contra os cancros, antes de encontrar uma aplicação para visar os focos epilépticos no cérebro. Esta translação pareceu-nos pertinente, e os nossos resultados provam-no", explica Loan Samalens, estudante de doutoramento e primeira autora do estudo.
A equipa de investigação testou a MRT num modelo bem estabelecido de epilepsia mesio-temporal no rato, uma forma de epilepsia focal que resiste aos tratamentos farmacológicos e para a qual uma ressecção cirúrgica é geralmente proposta aos doentes. Eles mostram assim que uma irradiação com estes microfeixes de raios X da zona afectada no cérebro destes ratos epilépticos induz um efeito antiepiléptico durante 2 meses. Os animais tratados vêem a ocorrência das suas crises reduzir-se significativa e duradouramente.
"Começámos por irradiar as zonas cerebrais em causa com uma única trajectória a doses crescentes. Quanto mais aumentávamos a dose, mais eficaz era o tratamento, mas mais aumentava a mortalidade. Mas, dividindo a mesma dose em várias trajectórias, permitindo distribuir a dose de raios X libertada, obtemos melhores resultados. O tratamento é mais eficaz com menos efeitos tóxicos. Os resultados obtidos são mesmo mais robustos e pertinentes do que o tratamento de referência actual, Gamma Knife. Um efeito terapêutico é obtido sem induzir os efeitos secundários maiores habitualmente observados com as radioterapias convencionais", prossegue Loan Samalens.
As análises histológicas confirmam que os tecidos irradiados permanecem bem preservados e sugerem um papel da remodelação vascular e/ou neuronal no mecanismo antiepiléptico. Estes primeiros resultados pré-clínicos constituem uma prova de conceito promissora. A equipa trabalha actualmente para optimizar os parâmetros de irradiação, precisar os seus efeitos terapêuticos a longo prazo e compreender melhor os mecanismos pelos quais estas microlésões modulam as redes neuronais na origem das epilepsias.
"A MRT poderia representar uma alternativa terapêutica não invasiva eficaz para as formas de epilepsia resistentes aos tratamentos, mas ainda é preciso aproximar esta técnica de um uso clínico. O sincrotrão de Grenoble continua a ser bastante único. Por isso, procuramos testar mini-feixes (375 µm) como os que podem ser produzidos pelos irradiadores de raios X menos potentes mas já presentes nos hospitais. O objectivo é verificar que o princípio da fracionamento espacial pode ser aplicado sem sincrotrão, com máquinas realistas para a prática médica e ancoradas na realidade concreta para os doentes", explica Antoine Depaulis, director de investigação emérito do Inserm.
Com os esforços de transferência de tecnologia já em curso, a equipa espera que esta estratégia possa levar a uma aplicação clínica a médio prazo.
Fonte: Inserm