Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) e da Northwestern Medicine podem ter encontrado uma maneira de contornar as limitações dos linfócitos T modificados, adotando algumas táticas do próprio câncer. A nova técnica utilizada tornou os linfócitos T humanos 100 vezes mais eficazes em matar células cancerígenas.
Ao estudar as mutações nos linfócitos T malignos que causam linfoma, eles identificaram uma mutação que conferia uma eficácia excepcional aos linfócitos T modificados. A inserção de um gene que codifica essa mutação única em linfócitos T humanos normais os tornava mais de 100 vezes mais eficientes em matar células cancerígenas sem qualquer sinal de toxicidade.
Enquanto as imunoterapias atuais funcionam apenas contra cânceres do sangue e da medula óssea, os linfócitos T modificados pela Northwestern e UCSF foram capazes de matar tumores derivados da pele, pulmões e estômago em camundongos. A equipe já começou a trabalhar na aplicação dessa nova abordagem em humanos.
"Usamos o guia da natureza para melhorar as terapias com linfócitos T", disse o Dr. Jaehyuk Choi, professor associado de dermatologia e bioquímica e genética molecular na Northwestern University Feinberg School of Medicine. "O superpoder que torna as células cancerígenas tão fortes pode ser transferido para as terapias com linfócitos T, tornando-as poderosas o suficiente para eliminar o que antes eram cânceres incuráveis."
"As mutações subjacentes à resiliência e à adaptabilidade das células cancerígenas podem potencializar os linfócitos T para sobreviverem e prosperarem nas condições adversas criadas pelos tumores", disse Kole Roybal, professor associado de microbiologia e imunologia na UCSF, diretor do Parker Institute for Cancer Immunotherapy na UCSF.
A criação de imunoterapias eficazes tem, até agora, se mostrado difícil contra a maioria dos cânceres, pois o tumor cria um ambiente voltado para sua própria manutenção, desviando recursos como oxigênio e nutrientes para sua vantagem. Frequentemente, os tumores sequestram o sistema imunológico do corpo, fazendo-o defender o câncer em vez de atacá-lo. Isso não apenas prejudica a capacidade dos linfócitos T comuns de mirar nas células cancerígenas, mas também compromete a eficácia dos linfócitos T modificados usados em imunoterapias, que se esgotam rapidamente contra as defesas do tumor.
"Para que os tratamentos à base de células funcionem nessas condições", disse Roybal, "precisamos dar aos linfócitos T saudáveis capacidades que vão além do que eles naturalmente podem alcançar." As equipes da Northwestern e UCSF examinaram então 71 mutações encontradas em pacientes com linfoma de células T e identificaram aquelas que poderiam melhorar as terapias com linfócitos T modificados em modelos de tumores de camundongos. Eventualmente, eles isolaram uma que se mostrou tanto poderosa quanto não tóxica, submetendo-a a uma série rigorosa de testes de segurança.
"Nossas descobertas permitem que os linfócitos T matem vários tipos de câncer", disse Choi, membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University. Essa abordagem parece funcionar melhor do que tudo que foi descoberto até hoje.
Autor do artigo: Cédric DEPOND
Fonte: Nature