Por Patrick Benusiglio - Mestre de Conferência das Universidades e Praticante Hospitalar na AP-HP.Sorbonne Université, especialista em predisposições genéticas ao câncer, Sorbonne Université
Novos estudos científicos revelam que o patrimônio genético confere proteção mais ou menos importante contra o câncer de pulmão induzido pela fumaça do cigarro. O motivo: a existência de variações que modulam a eficiência do sistema imunológico.
O tabaco é o principal fator de risco para o câncer de pulmão:
estima-se que entre 80 e 90% dos casos de câncer de pulmão estejam diretamente ligados ao hábito de fumar. No entanto, nem todos os fumantes serão necessariamente atingidos por esta doença.
Imagem de ilustração Pixabay
Se alguns são poupados por simples acaso, outros são por razões genéticas. De fato, algumas características de seu patrimônio genético reduzem o risco de desenvolver a doença. Um grupo de genes ligados ao sistema imunológico está envolvido. Explicações.
Como o sistema imunológico age contra o câncer?
O sistema imunológico é mais conhecido por seu papel na defesa contra infecções. No entanto, seu papel anticâncer é igualmente importante. No pulmão, como em outros órgãos, as células que se tornam cancerosas
nem sempre resultam em um câncer que ameaça o organismo: reconhecidas pelo sistema imunológico, elas muitas vezes são eliminadas antes de se tornarem problemáticas.
Como o sistema imunológico distingue essas células das células saudáveis do corpo, às quais não ataca? É preciso saber que o acúmulo de mutações que transforma uma célula saudável em uma célula cancerosa acaba por modificá-la. Sua superfície, em particular, carrega moléculas que a diferenciam, aos olhos dos agentes do sistema imunológico, das células saudáveis. Essas moléculas, reconhecidas como estranhas, são chamadas de antígenos.
Quando antígenos são detectados na superfície de uma célula, células imunológicas especializadas encarregam-se de destruí-la. Ao fazer isso, recuperam os antígenos para apresentá-los a outras células imunológicas, os linfócitos T, que reforçam ainda mais a resposta antitumoral.
Os antígenos não são apresentados nus aos linfócitos T: eles estão ligados ao que chamamos de proteínas do complexo principal de histocompatibilidade. É por meio dessas últimas que se manifesta a influência do patrimônio genético sobre a imunidade anticâncer, como foi recentemente demonstrado por um
estudo publicado na prestigiosa revista Science.
O patrimônio genético influencia a resposta imunológica
Durante esses estudos, os pesquisadores exploraram dois biobancos, um no Reino Unido e outro na Finlândia. Esses bancos de dados contêm informações sobre hábitos, histórico médico e patrimônio genético de centenas de milhares de voluntários.
O objetivo era comparar os perfis dos participantes que tiveram câncer de pulmão com aqueles que não desenvolveram a doença. Eles concentraram sua atenção nas sequências dos genes que codificam as proteínas do complexo principal de histocompatibilidade, associadas à apresentação de antígenos aos linfócitos T.
Antes de entrar no cerne da questão, talvez não seja inútil relembrar algumas noções de genética. As informações necessárias para a produção das proteínas que nos constituem estão contidas nos genes. Cada gene é definido por uma "sequência" que lhe é própria (este termo refere-se à ordem das "tijolinhos" químicos que formam o gene).
A leitura da sequência de um gene permite que nossas células fabriquem a proteína correspondente, um pouco como um plano é utilizado para montar uma maquete.
Considera-se que, para um dado gene, existe uma sequência "padrão", presente na maioria dos indivíduos. No entanto, em algumas pessoas, às vezes são observadas variações nas sequências.
As proteínas fabricadas a partir desses genes, ligeiramente diferentes da norma, podem apresentar variações em relação às que são fabricadas a partir da sequência padrão. Isso explica, em parte, a diversidade observada nos seres vivos.
Além disso, todos possuímos nossos genes em duplicado, um recebido de nosso pai e outro de nossa mãe. A maioria dos indivíduos tem duas vezes a mesma sequência (geralmente padrão): diz-se que são homozigotos. Os demais são heterozigotos, com a presença de uma variação em um dos dois exemplares.
Ao estudar os biobancos britânico e finlandês, os pesquisadores observaram que os participantes do segundo grupo, que não tiveram câncer de pulmão, eram mais frequentemente heterozigotos para certas sequências do grupo de genes
HLA-II do que aqueles do primeiro grupo, que tiveram câncer de pulmão.
Eles então demonstraram que esse excesso de pessoas heterozigotas estava limitado aos participantes fumantes, ativos ou ex-fumantes: não foi observado em pessoas que nunca fumaram. Essa observação indica que o efeito protetor das variações genéticas era, portanto, específico aos fumantes.
Como esses resultados são explicados?
A presença de dois exemplares diferentes dos genes
HLA-II leva a uma maior diversidade de proteínas do complexo principal de histocompatibilidade na superfície das células apresentadoras de antígenos. Essa diversidade se traduz em uma capacidade aumentada de apresentar antígenos cancerígenos aos linfócitos T, resultando em uma melhor resposta imunológica.
Para explicar por que o efeito protetor só é observado em fumantes, supõe-se que apenas a imunidade contra os tipos de câncer causados pelo tabaco seja estimulada.
Os primeiros elementos para quantificar o efeito dessas variações sugerem que um indivíduo heterozigoto em um local específico (chamado de
locus, no plural
loci) de um dado gene do complexo
HLA-II possui um risco de câncer de pulmão reduzido em cerca de 30% em comparação com uma pessoa homozigota. Pode-se imaginar que a heterozigosidade em vários loci esteja associada a uma redução de risco ainda maior.
No entanto, é importante lembrar que, independentemente da genética, a ausência de exposição ao tabaco continua sendo a melhor maneira de se proteger contra o câncer de pulmão!
Uma explicação para o sucesso da imunoterapia
As ligações entre patrimônio genético e câncer de pulmão são conhecidas há vários anos. Sabe-se, por exemplo, que variações em genes que garantem a integridade do DNA
podem causar a doença em jovens não fumantes. Os genes envolvidos no câncer de fumantes parecem, portanto, muito diferentes daqueles envolvidos no que ocorre em pessoas que nunca fumaram.
No entanto, estes estudos são os primeiros a demonstrar de forma convincente a ligação entre patrimônio genético, tabagismo, resposta imunológica e câncer de pulmão.
Essa associação entre imunidade e câncer de pulmão explica o sucesso das imunoterapias. Essas abordagens, que
consistem em promover a resposta imunológica do paciente ao remover mecanismos de bloqueio ativados pelo organismo, foram incorporadas nos últimos anos
ao arsenal terapêutico utilizado na oncologia torácica, devido à sua eficácia, que às vezes é espetacular.
Nos próximos anos, espera-se uma explosão de conhecimentos nesta área, o que certamente terá implicações na prática médica. As equipes de pneumologia e oncologia torácica já estão desenvolvendo programas de rastreamento de câncer de pulmão adaptados ao risco individual. Não há dúvida de que a integração progressiva dos dados genéticos permitirá estimativas cada vez mais precisas.
Agradecimentos ao Professor Jacques Cadranel pela revisão e comentários.
Fonte: The Conversation sob licença Creative Commons