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in vivo de tumores metastáticos do câncer de mama em estágios muito iniciais está se tornando possível. Uma equipe de químicos e biólogos do Centro de Biofísica Molecular (CNRS) desenvolveu uma nova sonda de imagem por ressonância magnética (IRM) que apresenta uma afinidade seletiva por um biomarcador emergente do câncer metastático de mama: a Netrina-1.
Apesar dos avanços significativos em imagiologia e tratamento do câncer, métodos de diagnóstico precoce para detecção de metástases e uma melhor compreensão da progressão do câncer continuam sendo uma necessidade clínica real. A imagem molecular pode atender a essa necessidade por meio de agentes de contraste "inteligentes" que visam biomarcadores tumorais específicos. Um bom candidato como alvo para o câncer de mama é a Netrina-1, uma proteína extracelular envolvida na progressão e agressividade tumoral e no surgimento de metástases. Essa proteína é superexpressa no câncer metastático de mama.
Químicos do Centro de Biofísica Molecular recentemente projetaram, sintetizaram e validaram
in vivo uma sonda específica para a Netrina-1. Esta sonda é um peptídeo que apresenta alta afinidade pela Netrina-1, modificado por um complexo de gadolínio, um agente de contraste comumente usado em imagiologia médica. A estrutura da sonda foi confirmada por modelagem molecular, graças a uma colaboração com o Instituto de Química Orgânica e Analítica (CNRS/Universidade de Orleães).
Essa sonda permitiu aos pesquisadores visualizar muito claramente, através de imagem por ressonância magnética (IRM), tumores de mama de tamanhos muito pequenos (volume inferior a 50 mm
3). A intensidade do sinal é três vezes mais forte que a do DOTAREM, produto de contraste de referência usado em IRM. Este tipo de sonda também permite a imagiologia por tomografia de emissão monofotônica, usando um metal radioativo em vez de gadolínio.
Um novo agente de contraste constituído de um peptídeo modificado por um complexo de gadolínio possibilita o diagnóstico precoce de tumores cancerígenos por imagem médica.
© Sara Lacerda
Esta abordagem de imagem bimodal, que abrange uma ampla gama de concentrações-alvo (nanomolar a micromolar), já permitiu o mapeamento da Netrina-1
in vivo em modelos murinos de câncer em diferentes estágios de evolução tumoral. Um avanço publicado na revista
Bioconjugate Chemistry que, além do diagnóstico precoce, também permitirá uma melhor compreensão dos mecanismos de desenvolvimento deste tipo de câncer.
Redator: AVR
Referência:
Sonda de IRM Conjugada com Peptídeo Direcionada à Netrina-1, um Novo Biomarcador de Câncer de Mama Metastático
Clémentine Moreau, Tea Lukačević, Agnès Pallier, Julien Sobilo, Samia Aci-Sèche, Norbert Garnier, Sandra Même, Éva Tóth & Sara Lacerda.
Bioconjugate Chemistry 2024
https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.3c00558
Fonte: CNRS INC