Solo existen actualmente cuatro clases de antifúngicos y la resistencia de los patógenos a estos medicamentos complica el tratamiento.
Un equipo de investigación ha identificado las mutaciones de resistencia del hongo
Candida albicans, la causa más frecuente de infecciones fúngicas, para seis medicamentos ampliamente utilizados en clínicas pertenecientes a la clase de los azoles.
Candida albicans. Tinción: Gram. Técnica de microscopía óptica: Contraste de fase negativo. Aumento: 2400x (para un ancho de imagen de 26 cm ~ formato A4).
Imagen Wikimedia
En el estudio, publicado en la revista
Nature Microbiology, el equipo agrupó las mutaciones y su resistencia a los diferentes azoles en un catálogo. Este podrá servir al personal clínico para orientarlos en la elección del tratamiento.
Camille Bédard, doctoranda en la Facultad de Ciencias e Ingeniería y primera autora del estudio, resalta la necesidad de encontrar un antifúngico adecuado rápidamente, sin prueba y error.
"La tasa de mortalidad puede alcanzar el 70% para personas inmunodeprimidas en el caso del patógeno
C. albicans. Si los clínicos saben con qué mutación están tratando, pueden consultar el catálogo para determinar el tratamiento apropiado según la resistencia indicada", informa Camille Bédard, quien trabaja bajo la dirección del profesor
Christian Landry.
Una resistencia cruzada preocupante
Para el 88% de las mutaciones de resistencia, la protección es efectiva para varios medicamentos azólicos a la vez. Dado que los azoles probados tienen el mismo mecanismo de acción, el equipo esperaba observar esta resistencia cruzada, pero no en tal proporción. "Los azoles actúan uniéndose a una proteína clave para el crecimiento del patógeno que permite inhibirlo.
Cuando se produce una mutación de resistencia, el medicamento ya no puede adherirse a la proteína y pierde su eficacia", explica la doctoranda. Como las moléculas son algo diferentes de un azol a otro, no esperaba que hubiera una protección tan versátil.
La cuestión de la resistencia cruzada a los azoles preocupa a Camille Bédard, ya que esta familia de antifúngicos también se utiliza en la agricultura. "Algunos patógenos presentes en el entorno pueden pasar a los humanos. Ese es el caso de
Aspergillus fumigatus, un hongo del suelo cuyas esporas pueden ser inhaladas. En una persona inmunodeprimida, puede causar infecciones.
Si el patógeno ya ha estado en contacto con un azol agrícola, podría haber desarrollado una resistencia que también lo proteja frente a los azoles médicos", advierte la joven investigadora, receptora de una Beca Vanier 2024.
En un próximo artículo, ella espera evaluar la tasa de resistencia cruzada entre los azoles agrícolas y médicos para
A. fumigatus y otros hongos de tipo similar.
Un catálogo exhaustivo
En lugar de elegir mutaciones que parezcan de interés, el equipo de investigación se interesa en todas las mutaciones posibles, lo que aumenta el poder de predicción del catálogo. "Somos capaces de generar y estudiar mutaciones que aún no se han observado en la naturaleza y que podrían emerger en el futuro. Así, incluso si una mutación es observada en una clínica por primera vez, figurará en el catálogo y el clínico sabrá si hay o no una resistencia", asegura Camille Bédard.
Para estudiar las 4000 mutaciones potenciales, los investigadores utilizan una levadura modelo, la levadura de panadería. Esta es modificada genéticamente para producir la misma proteína que el patógeno
C. albicans que es atacada por el medicamento azólico. Luego prueban la resistencia exponiendo todos los "mutantes" a cada antifúngico. Aquellos que sobrevivan serán catalogados como resistentes.
El equipo ahora busca determinar si las mutaciones de resistencia identificadas para
C. albicans serán las mismas en otros hongos patógenos. "¿Podríamos usar el catálogo para otros hongos o necesitaríamos un catálogo para cada patógeno?" se pregunta Camille Bédard.
El estudio fue publicado en la revista
Nature Microbiology. Los otros firmantes de la Université Laval son Isabelle Gagnon-Arsenault, Jonathan Boisvert, Samuel Plante, Alexandre K. Dubé, Alicia Pageau, Anna Fijarczyk y Christian R. Landry. Los investigadores Jehoshua Sharma, Laetitia Maroc, Rebecca S. Shapiro, de la Universidad de Guelph, también colaboraron.
Fuente: Université Laval