La dermatitis de contacto (DC) es una enfermedad cutánea aguda común que afecta aproximadamente al 20 % de la población, y se caracteriza por una hipersensibilidad a los alérgenos químicos, inflamación y picazón severa. Esta última resulta de la activación en la piel de terminaciones sensoriales de varias poblaciones distintas de neuronas sensoriales agrupadas bajo el nombre de nociceptores. Su función es transmitir el dolor y la picazón al cerebro a través de la médula espinal, desencadenando respuestas conductuales como el rascado.
Imagen de microscopía de fluorescencia de cuerpos celulares de los nociceptores que inervan la piel. Los puntos verdes representan un ARN de los nociceptores no peptidérgicos activados.
© Lilian Basso/Inserm
Recientemente, también se ha demostrado que los nociceptores son capaces de regular la respuesta de muchos tipos de células inmunitarias implicadas en la dermatitis de contacto, especialmente los neutrófilos (glóbulos blancos que destruyen los patógenos). Sin embargo, el papel individual de las diferentes poblaciones de nociceptores en el desarrollo de la DC permanecía hasta ahora desconocido.
En un estudio dirigido por Nicolas Gaudenzio y Lilian Basso, investigadores del Inserm en el Instituto Tolosano de Enfermedades Infecciosas e Inflamatorias (Inserm/CNRS/Universidad de Toulouse), los científicos pudieron identificar que diferentes circuitos neuronales controlan independientemente la respuesta inflamatoria y la picazón en la DC.
El equipo de investigación combinó enfoques genéticos y farmacológicos en un modelo de DC en ratones. Al aislar las neuronas que inervan específicamente la piel durante la inflamación cutánea, comparó célula por célula sus secuencias de ARN y pudo identificar dos poblaciones de nociceptores activados de manera diferente: una población de nociceptores llamados "no peptidérgicos", que sufrían un cambio en la totalidad de su ARN, y otra población de nociceptores llamados "peptidérgicos", que solo sufrían algunos cambios discretos.
Los investigadores pudieron observar luego que la disminución de los nociceptores peptidérgicos a nivel de una lesión cutánea se asociaba con un fuerte aumento de la inflamación con una producción local incrementada de neutrófilos, sin alivio de la sensación de picazón. Por el contrario, la disminución de la población de nociceptores no peptidérgicos se asociaba con una disminución drástica de la picazón sin empeoramiento de la inflamación.
Sorprendentemente, el papel antiinflamatorio de los nociceptores peptidérgicos parece oponerse a sus efectos habitualmente más proinflamatorios en otros contextos de patologías cutáneas, como la dermatitis atópica o la psoriasis.
"Los nociceptores peptidérgicos parecen intervenir en la regulación de la respuesta inmunitaria limitando la producción local de neutrófilos", indica Lilian Basso.
"Esta capacidad parece estar fuertemente ligada al contexto inflamatorio en el que se activan, pero también al papel de los neutrófilos en ese contexto: si es beneficioso, los nociceptores tendrán una acción proinflamatoria, y si es perjudicial, su acción será más bien antiinflamatoria".
El equipo de investigación también pudo constatar una función cicatrizante de la población de nociceptores no peptidérgicos en los tejidos cutáneos lesionados.
"Se sabe que la cicatrización de heridas, también presente en las patologías inflamatorias cutáneas, va acompañada de picazón. Nuestro estudio sugiere que esta sensación de picazón podría ser en realidad un indicio de la contribución a la cicatrización tisular de los nociceptores no peptidérgicos" explica Tiphaine Voisin, investigadora del Inserm y primera autora del estudio.
Estos resultados revelan por lo tanto la presencia de dos circuitos neuronales distintos y adaptativos, que regularían independientemente la inflamación a través de los nociceptores peptidérgicos, y la picazón de la piel a través de los nociceptores no peptidérgicos.
"En general, nuestros resultados subrayan la importancia de considerar la plasticidad de los nociceptores durante los trastornos dermatológicos para permitir un análisis más preciso de los circuitos neuronales implicados en la regulación de diferentes manifestaciones de ciertas patologías. Esta nueva comprensión matizada de cómo los nociceptores contribuyen a la inflamación y la picazón podría abrir el camino a estrategias terapéuticas innovadoras para manejar simultáneamente la inflamación y la picazón en la DC y otros trastornos cutáneos", concluye Nicolas Gaudenzio.
Fuente: Inserm