Un equipo internacional, dirigido por Paul R. Fortin de la Universidad Laval, acaba de identificar tres marcadores que permitirían establecer, desde el momento del diagnóstico, el riesgo de que un lupus evolucione hacia una forma grave de la enfermedad. Los detalles de este avance fueron presentados recientemente por este equipo en la revista
Annals of Rheumatic Diseases.
"El lupus también se llama la enfermedad de las mil caras porque no hay dos casos idénticos. Existen varias formas de lupus, de las cuales la más grave, el lupus eritematoso sistémico, afecta a entre 0,5 y 1 persona de cada 1000. La prevalencia de esta enfermedad es 9 veces mayor en mujeres que en hombres", precisa el reumatólogo Paul R. Fortin, quien enseña en la Facultad de Medicina de la Universidad Laval y lleva a cabo sus investigaciones en el Centro de Investigación ARThritis y en el Centro de Investigación del CHU de Québec - Universidad Laval.
Las mitocondrias son las centrales energéticas de nuestras células. Desde el punto de vista evolutivo, se trataría de bacterias que fueron integradas en organismos más complejos hace miles de millones de años. Cuando las mitocondrias salen de las células, el sistema inmunitario las considera cuerpos extraños y monta una respuesta contra ellas. Los anticuerpos que se dirigen a las mitocondrias, su ADN o su ARN son indicativos de la trayectoria que tomará un lupus. En las personas afectadas por lupus sistémico, el sistema inmunitario se vuelve hipervigilante y ataca uno o varios tejidos u órganos, como la piel, los músculos, las articulaciones, la sangre, los vasos sanguíneos, los pulmones, el corazón, el cerebro y los riñones. Aún no existe una cura para esta enfermedad.
"Los medicamentos disponibles sirven para calmar la tormenta inflamatoria que se produce durante los brotes de la enfermedad", continúa el investigador. "Hay que encontrar el justo equilibrio entre la atenuación de los síntomas y el mantenimiento de la capacidad del sistema inmunitario para defender al organismo contra las infecciones."
En el momento del diagnóstico de la enfermedad, los equipos de atención no saben qué órgano corre el riesgo de verse afectado ni cuál será la gravedad de los daños. "Si tuviéramos esta información, podríamos determinar qué tratamiento es el más adecuado en cada caso", resume Paul R. Fortin.
Estudios anteriores realizados por su equipo sugerían que ciertos anticuerpos dirigidos contra las mitocondrias -las centrales energéticas de las células- eran más abundantes en personas con lupus sistémico.
"En situaciones de estrés o enfermedad, las mitocondrias pueden salir de las células y terminar en la circulación sanguínea", explica el investigador. "El sistema inmunitario las considera entonces cuerpos extraños porque las mitocondrias han conservado características cercanas a las bacterias. Por lo tanto, produce anticuerpos para deshacerse de ellas."
Para explorar esta pista, el equipo de investigación utilizó datos procedentes de un proyecto internacional, iniciado en 1999, en el que participan 33 centros distribuidos en 11 países. "Medimos los anticuerpos contra las mitocondrias, así como los anticuerpos contra el ADN y el ARN mitocondrial en 1114 personas, utilizando muestras de sangre recolectadas desde el momento del diagnóstico y hasta 7 años después", explica Paul R. Fortin. "Continuamos monitoreando a estos pacientes posteriormente, lo que nos permitió ver la trayectoria de su enfermedad en períodos de hasta 21 años."
Los resultados de los análisis muestran que los tres anticuerpos son más abundantes en personas con lupus que en sujetos sanos. Además, el nivel de cada uno de estos anticuerpos, tanto en el momento del diagnóstico como posteriormente, puede asociarse con ciertas trayectorias de la enfermedad. Por ejemplo, niveles elevados de anticuerpos contra el ARN mitocondrial se asocian con problemas vasculares en mujeres, mientras que niveles elevados de anticuerpos contra el ADN mitocondrial se asocian con daño renal y mortalidad.
"Por el momento, no hay forma de predecir la evolución de un caso de lupus. El doctorando Yann Becker, el profesor Éric Boilard y yo hemos presentado una solicitud de patente para una prueba que utiliza los anticuerpos contra las mitocondrias y que podría ayudarnos a predecir la trayectoria de la enfermedad. Si esta prueba llegara a estar algún día al alcance de los equipos de atención, sería un paso más hacia una medicina de precisión que permitiría personalizar aún más los tratamientos ofrecidos a las personas con lupus."
Los firmantes del
estudio publicado en Annals of Rheumatic Diseases asociados a la Universidad Laval son Yann L.C. Becker, Éric Boilard, Emmanuelle Rollet-Labelle, Anne-Sophie Julien, Isabelle Allaeys, Joannie Leclerc, Tania Lévesque y
Paul R. Fortin.
Fuente: Universidad Laval