Apatía, retraimiento social, pérdida de motivación: los síntomas denominados "negativos" de la esquizofrenia se encuentran entre los más incapacitantes y difíciles de tratar. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) revela hoy el inesperado papel del cerebelo en su aparición, a través de su capacidad para modular el sistema cerebral de recompensa. Este mecanismo, poco explorado hasta ahora, abre el camino a nuevos enfoques terapéuticos dirigidos y no invasivos. El estudio se publica en
Biological Psychiatry.
Trastorno neuropsiquiátrico que afecta al 1 % de la población, la esquizofrenia es conocida por sus síntomas alucinatorios o delirantes. Pero la enfermedad también se caracteriza por una fuerte apatía, dificultad para sentir placer y un retraimiento social progresivo. Estos síntomas llamados "negativos", para los cuales no existe tratamiento, son especialmente incapacitantes.
Imagen de ilustración Pixabay Mostramos que una regulación reforzada del cerebelo sobre el sistema de recompensa va acompañada de una atenuación de los síntomas negativos, y viceversa.
Varios estudios han demostrado que las anomalías del sistema de recompensa -y más concretamente del área tegmental ventral (ATV), productora de dopamina- están asociadas a estos síntomas. El ATV estaría de hecho hiperactivado en las personas con esquizofrenia, generando una impresión de que "todo vale lo mismo" y, por tanto, una falta de motivación.
El cerebelo, un regulador oculto
En un estudio innovador, un equipo de la UNIGE y de los HUG muestra que el cerebelo juega un papel clave en la regulación, o la desregulación, de este mecanismo a través del ATV. "Nuestro 'pequeño cerebro' alberga en realidad el 50% de nuestras neuronas.
Aunque durante mucho tiempo se le confinó a su estricto papel motor, hoy descubrimos que también asegura funciones emocionales y cognitivas importantes", explica Indrit Bègue, profesora asistente en el Laboratorio de Neuroimagen y Psiquiatría Traslacional del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la UNIGE, en el Centro Synapsy de Investigación en Neurociencias para la Salud Mental, y médica hospitalo-universitaria en el Servicio de Psiquiatría de Adultos de los HUG, quien dirigió este trabajo.
Imagen de ilustración de la conectividad entre el cerebelo y el ATV.
© Thomas Bolton
Gracias al seguimiento de 146 pacientes, durante un periodo de 3 a 9 meses, así como al análisis de una cohorte independiente de validación, el equipo observó y describió por primera vez la interconexión entre el cerebelo y el ATV en el contexto de la esquizofrenia.
"Mostramos que una regulación reforzada del cerebelo sobre el sistema de recompensa va acompañada de una atenuación de los síntomas negativos, y viceversa. Este mecanismo inédito abre perspectivas para desarrollar enfoques terapéuticos dirigidos", explica Jade Awada, doctoranda en el equipo de Indrit Bègue, en el Laboratorio de Neuroimagen y Psiquiatría Traslacional del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la UNIGE así como en el Centro Synapsy de Investigación en Neurociencias para la Salud Mental, primera autora del estudio. Estos análisis fueron realizados por Jade Awada y Farnaz Delavari, co-primera autora del estudio e investigadora en el laboratorio del Prof. Stephan Eliez.
¿Una diana terapéutica accesible?
A diferencia del ATV, situada en las capas profundas del cerebro, el cerebelo se localiza en la superficie, en la parte posterior del cráneo. Por lo tanto, es mucho más accesible y puede ser objeto de intervenciones no invasivas, como la estimulación magnética transcraneal. "Se trata de generar campos magnéticos cerca de la zona cerebral objetivo -aquí el cerebelo- para estimularla y reforzarla. Actualmente estamos evaluando las posibilidades de este dispositivo para 'curar' el circuito entre el cerebelo y el ATV puesto en evidencia en nuestro estudio", indica Indrit Bègue.
Un ensayo aleatorizado controlado, financiado por la Fundación Leenaards (Premio Científico 2023) y la Fundación Privada de los HUG, ya está en curso sobre una cohorte de pacientes en el Campus Biotech. Los resultados se esperan para 2028.
Fuente: Universidad de Ginebra