Afectando a un número creciente de pacientes, el cáncer de páncreas sigue siendo uno de los más agresivos debido a la capacidad de las células cancerosas de resistir los tratamientos convencionales, como la quimioterapia. Un equipo dirigido por científicos del CNRS, el Centro Léon Bérard, el Inserm y la Universidad Claude Bernard Lyon 1 ha desarrollado un anticuerpo capaz de bloquear uno de los mecanismos de resistencia de las células cancerosas.
Evaluado por los científicos en un ensayo clínico de fase 1b coordinado por el equipo médico de oncología digestiva de la Universidad Grenoble Alpes y del CHU Grenoble Alpes, con el apoyo financiero de la Fundación ARC y de la start-up NETRIS Pharma, este anticuerpo ha permitido mejorar la respuesta a la quimioterapia y aumentar la supervivencia de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, inicialmente inoperable. Los resultados se publicaron el 22 de abril en
Nature.
Ilustración 3D del páncreas
© Fotalia En muchos cánceres, algunas células tumorales resisten los tratamientos activando un mecanismo llamado "transición epitelio-mesenquimal", mediante el cual modifican rápidamente su forma y comportamiento, adquiriendo así la capacidad de escapar de los tratamientos estándar.
Un equipo supervisado por científicos del Centro de Investigación en Cancerología de Lyon (Centro de lucha contra el cáncer Léon Bérard / CNRS / Inserm / Universidad Lyon 1) ha demostrado que este mecanismo se basa en parte en la activación anormal, durante la progresión tumoral, de una proteína que normalmente solo está presente durante el desarrollo embrionario: la netrina-1.
Basándose en este descubrimiento, los científicos desarrollaron un anticuerpo, el NP137, capaz de fijarse a la netrina-1 e impedir la interacción de la proteína con su receptor celular, bloqueando así la transición epitelio-mesenquimal de las células tumorales. Resultado: los tumores se vuelven más sensibles a los tratamientos anticancerosos.
Tras los primeros datos prometedores en animales y humanos, este fármaco candidato acaba de demostrar su eficacia en un ensayo clínico de fase 1b (LAPNET-1) en 43 pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado inicialmente inoperable.
Administrado en combinación con la quimioterapia estándar, el NP137 permitió mejorar significativamente la duración de la respuesta a la quimioterapia e incluso prolongar la supervivencia global de los pacientes en comparación con los datos históricos reportados en pacientes tratados solo con quimioterapia estándar. Este efecto es particularmente visible en los pacientes cuyos tumores portan el receptor de la netrina-1, en quienes el tratamiento se acompañó de una prolongación de más de 5 meses en promedio de la supervivencia sin progresión después de la quimioterapia.
Si bien estos resultados deben ser confirmados mediante un ensayo clínico de mayor envergadura, abren una opción terapéutica prometedora para este cáncer en fuerte progresión, que se prevé se convierta en la segunda causa de mortalidad por cáncer para la década de 2030-2040. A largo plazo, esta vía terapéutica podría ir más allá del cáncer de páncreas, con posibles aplicaciones en muchos otros tipos de tumores que comparten el mismo mecanismo de resistencia.
Fuente: Inserm