Forscher der University of California in San Francisco (UCSF) und von Northwestern Medicine haben möglicherweise einen Weg gefunden, die Einschränkungen modifizierter T-Lymphozyten zu umgehen, indem sie einige Tricks des Krebses selbst nutzen. Die neue verwendete Technik machte menschliche T-Lymphozyten 100 Mal effektiver im Töten von Krebszellen.
Durch die Untersuchung der Mutationen in bösartigen T-Lymphozyten, die Lymphome verursachen, identifizierten sie eine Mutation, die den modifizierten T-Lymphozyten eine außergewöhnliche Effizienz verlieh. Das Einfügen eines Gens, das diese einzigartige Mutation kodiert, in normale menschliche T-Lymphozyten machte diese mehr als 100 Mal effektiver im Töten von Krebszellen, ohne Anzeichen von Toxizität.
Während aktuelle Immuntherapien nur gegen Blut- und Knochenmarkkrebs wirken, waren die von Northwestern und UCSF modifizierten T-Lymphozyten in der Lage, Tumore, die von der Haut, den Lungen und dem Magen bei Mäusen abstammen, zu töten. Das Team hat bereits begonnen, diese neue Herangehensweise beim Menschen zu testen.
"Wir haben den Bauplan der Natur genutzt, um Therapien mit T-Lymphozyten zu verbessern", sagte Dr. Jaehyuk Choi, außerordentlicher Professor für Dermatologie und für Biochemie und molekulare Genetik an der Northwestern University Feinberg School of Medicine. "Die Superkraft, die Krebszellen so stark macht, kann in die Therapien mit T-Lymphozyten übertragen werden, um sie stark genug zu machen, um das zu eliminieren, was einst als unheilbarer Krebs galt."
"Die Mutationen, die zur Widerstandsfähigkeit und Anpassungsfähigkeit von Krebszellen führen, können T-Lymphozyten überladen, um in den schwierigen Bedingungen, die von Tumoren geschaffen werden, zu überleben und zu gedeihen", sagte Kole Roybal, außerordentlicher Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der UCSF, Direktor des Parker Institute for Cancer Immunotherapy an der UCSF.
Die Schaffung wirksamer Immuntherapien hat sich bisher als schwierig erwiesen gegen die meisten Krebsarten, weil der Tumor eine Umgebung schafft, die auf sein Überleben ausgerichtet ist, und Ressourcen wie Sauerstoff und Nährstoffe zu seinem Vorteil umleitet. Oft lenken die Tumore das Immunsystem des Körpers um, sodass es den Krebs verteidigt, anstatt ihn anzugreifen. Dies beeinträchtigt nicht nur die Fähigkeit der gewöhnlichen T-Lymphozyten, Krebszellen zu zielen, sondern kompromittiert auch die Effektivität der in den Immuntherapien verwendeten modifizierten T-Lymphozyten, die schnell gegen die Verteidigungen des Tumors erschöpft werden.
"Damit Zelltherapien unter diesen Bedingungen funktionieren", sagte Roybal, "müssen wir den gesunden T-Lymphozyten Fähigkeiten geben, die über das hinausgehen, was sie natürlich erreichen können." Die Teams von Northwestern und UCSF untersuchten daher 71 Mutationen, die bei Patienten mit T-Zell-Lymphomen gefunden wurden, und identifizierten jene, die die Therapien mit modifizierten T-Lymphozyten in Maus-Tumormodellen verbessern könnten. Schließlich isolierten sie eine, die sich als sowohl mächtig als auch nicht-toxisch erwies, indem sie einer strengen Reihe von Sicherheitstests unterzogen wurde.
"Unsere Entdeckungen ermöglichen es T-Lymphozyten, mehrere Arten von Krebs zu töten", sagte Choi, Mitglied des Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center an der Northwestern University. Dieser Ansatz scheint besser zu funktionieren als alles, was bisher entdeckt wurde.
Autor des Artikels: Cédric DEPOND
Quelle: Nature