Ein internationales Team unter der Leitung von Paul R. Fortin von der Université Laval hat drei Marker identifiziert, die es bereits zum Zeitpunkt der Diagnose ermöglichen könnten, das Risiko einzuschätzen, dass ein Lupus zu einer schweren Form der Erkrankung fortschreitet. Die Einzelheiten dieses Fortschritts wurden kürzlich von diesem Team in der Zeitschrift
Annals of Rheumatic Diseases vorgestellt.
"Der Lupus wird auch als Krankheit der tausend Gesichter bezeichnet, weil es keine zwei identischen Fälle gibt. Es gibt verschiedene Formen von Lupus, von denen die schwerste, der systemische Lupus erythematodes, 0,5 bis 1 Person von 1000 betrifft. Die Prävalenz dieser Krankheit ist bei Frauen 9-mal höher als bei Männern", erklärt der Rheumatologe Paul R. Fortin, der an der Medizinischen Fakultät der Université Laval lehrt und seine Forschung am Arthrose-Forschungszentrum und am Forschungszentrum des CHU de Québec – Université Laval betreibt.
Die Mitochondrien sind die Kraftwerke unserer Zellen. Aus evolutionärer Sicht sollen es Bakterien sein, die vor Milliarden von Jahren in komplexere Organismen integriert wurden. Wenn Mitochondrien aus Zellen austreten, betrachtet das Immunsystem sie als Fremdkörper und leitet eine Reaktion gegen sie ein. Die Antikörper, die auf Mitochondrien, ihre DNA oder ihre RNA abzielen, geben Aufschluss über den Verlauf, den ein Lupus nehmen wird. Bei Menschen mit systemischem Lupus wird das Immunsystem hypervigilant und greift ein oder mehrere Gewebe oder Organe an, darunter Haut, Muskeln, Gelenke, Blut, Blutgefäße, Lunge, Herz, Gehirn und Nieren. Es gibt noch keine Heilung für diese Krankheit.
"Die verfügbaren Medikamente dienen dazu, den entzündlichen Sturm zu beruhigen, der während der Krankheitsschübe auftritt", fährt der Forscher fort. "Es muss die richtige Balance gefunden werden zwischen der Linderung der Symptome und der Aufrechterhaltung der Fähigkeit des Immunsystems, den Organismus vor Infektionen zu schützen."
Zum Zeitpunkt der Diagnose wissen die Behandlungsteams nicht, welches Organ betroffen sein könnte oder wie schwer die Schäden sein werden. "Wenn wir diese Informationen hätten, könnten wir in jedem Fall die am besten geeignete Behandlung bestimmen", fasst Paul R. Fortin zusammen.
Frühere Studien seines Teams deuteten darauf hin, dass bestimmte Antikörper, die auf Mitochondrien – die Kraftwerke der Zellen – abzielen, bei Menschen mit systemischem Lupus häufiger vorkamen.
"In Stresssituationen oder bei Krankheiten können Mitochondrien aus den Zellen austreten und in den Blutkreislauf gelangen", erklärt der Forscher. "Das Immunsystem betrachtet sie dann als Fremdkörper, weil die Mitochondrien Merkmale bewahrt haben, die Bakterien ähneln. Es produziert daher Antikörper, um sie loszuwerden."
Um dieser Spur nachzugehen, nutzte das Forschungsteam Daten aus einem internationalen Projekt, das 1999 begann und an dem 33 Zentren in 11 Ländern beteiligt sind. "Wir haben die Antikörper gegen Mitochondrien sowie die Antikörper gegen mitochondriale DNA und RNA bei 1114 Personen gemessen, anhand von Blutproben, die zwischen dem Zeitpunkt der Diagnose und bis zu 7 Jahre später entnommen wurden", erklärt Paul R. Fortin. "Wir haben diese Patienten anschließend weiter beobachtet, was es uns ermöglichte, den Krankheitsverlauf über Zeiträume von bis zu 21 Jahren zu verfolgen."
Die Analyseergebnisse zeigen, dass die drei Antikörper bei Lupuspatienten häufiger vorkommen als bei gesunden Personen. Darüber hinaus kann der Spiegel jedes dieser Antikörper, sowohl zum Diagnosezeitpunkt als auch danach, mit bestimmten Krankheitsverläufen in Verbindung gebracht werden. Beispielsweise werden hohe Spiegel von Antikörpern gegen mitochondriale RNA bei Frauen mit Gefäßproblemen in Verbindung gebracht, während hohe Spiegel von Antikörpern gegen mitochondriale DNA mit Nierenschäden und Mortalität assoziiert sind.
"Derzeit gibt es keine Möglichkeit, den Verlauf eines Lupusfalles vorherzusagen. Der Doktorand Yann Becker, Professor Éric Boilard und ich haben einen Patentantrag für einen Test eingereicht, der Antikörper gegen Mitochondrien verwendet und uns helfen könnte, den Krankheitsverlauf vorherzusagen. Wenn dieser Test eines Tages für Behandlungsteams zugänglich würde, wäre es ein weiterer Schritt hin zu einer Präzisionsmedizin, die eine stärkere Personalisierung der Behandlungen für Lupuspatienten ermöglichen würde."
Die Unterzeichner der
in den Annals of Rheumatic Diseases veröffentlichten Studie, die mit der Université Laval verbunden sind, sind Yann L.C. Becker, Éric Boilard, Emmanuelle Rollet-Labelle, Anne-Sophie Julien, Isabelle Allaeys, Joannie Leclerc, Tania Lévesque und
Paul R. Fortin.
Quelle: Université Laval