Ein bedeutender Fortschritt wurde kürzlich von einem Forschungsteam des IRB Barcelona, unter der Leitung der Dr. Maria Macias und Angel R. Nebreda, erzielt. Sie haben eine neue Form des Proteins p38a entdeckt, ein essenzielles Enzym in der Regulierung verschiedener zellulärer Funktionen, das an Krankheiten wie Krebs, chronischen Entzündungen und neurodegenerativen Störungen beteiligt ist. Diese Entdeckung, die im Journal
Nature Communications veröffentlicht wurde, könnte erklären, warum die Entwicklung wirksamer Inhibitoren gegen dieses Protein bisher gescheitert ist.
Bisher konzentrierten sich die Studien zu p38a auf seine "reduzierte" Form, die in der Zelle aktiv bekannt ist. Die von dem Forschungsteam identifizierte neue "oxidierte" Form zeichnet sich durch eine Disulfidbrücke aus, die die Struktur des Proteins ändert und es inaktiv macht. Diese Inaktivität ist temporär und hängt vom Redoxzustand der Zelle ab, ein Gleichgewicht zwischen oxidierenden und reduzierenden Bedingungen. Das bedeutet, dass das Protein seine normale Funktion unter bestimmten Bedingungen wiedererlangen kann.
Die Bedeutung dieser Entdeckung liegt darin, dass die oxidierten Formen von p38a neue Wege für die Entwicklung von Medikamenten eröffnen. Tatsächlich ermöglicht das Wissen um diese inaktive Form die Erstellung von Inhibitoren, die spezifisch das Protein zielen könnten, ohne andere zelluläre Prozesse zu beeinträchtigen.
Diese Einsicht in die Regulierung von p38a in den Zellen könnte zu effektiveren und spezifischeren Behandlungen für Krankheiten führen, die mit diesem Protein verbunden sind, und markiert damit einen Wendepunkt in der pharmazeutischen Forschung.
Die Forschung profitierte auch von einer Zusammenarbeit mit dem Labor von Dr. Modesto Orozco an der Universität Barcelona und Nostrum Biodiscovery, mit Finanzierung aus verschiedenen Institutionen, darunter das spanische Ministerium für Wissenschaft und Innovation und den Europäischen Forschungsrat.
Quelle: Nature Communications