Eine von Wissenschaftlern des Inserm, des CNRS, des Universitätsklinikums Lille, der Universität Lille sowie des Institut Pasteur de Lille durchgeführte und in der Zeitschrift
Diabetes veröffentlichte Studie zeigt, wie Typ-2-Diabetes epigenetische Veränderungen hervorrufen kann, die zu Bauchspeicheldrüsenkrebs führen. Unter der Leitung von Dr. Amna Khamis und Prof. Froguel von der Universität Lille bietet diese Forschung neue Perspektiven für die Prävention und Behandlung eines der aggressivsten Krebsarten.
Patienten mit Typ-2-Diabetes haben ein höheres Risiko als Nicht-Diabetiker, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln. Es handelt sich dabei um eine der tödlichsten Krebsarten, da sie in der Regel zu spät diagnostiziert wird. Es ist entscheidend, frühzeitige Ereignisse im Zusammenhang mit Diabetes zu verstehen, die das Auftreten dieses Krebses begünstigen, um ihn besser zu verhindern und zu bekämpfen.
In dieser Studie analysierten die Forscher die DNA von Bauchspeicheldrüsenproben von 141 Spendern. Sie entdeckten, dass Diabetes eine epigenetische Veränderung verursacht, d. h. eine biochemische Modifikation eines Gens, die dessen Aktivitätsniveau verändert, ohne die Struktur der DNA zu verändern. Im konkreten Fall handelt es sich um eine Hypermethylierung des PNLIPRP-Gens, eine Modifikation, die dessen Aktivität verringert.
Dieses Gen ist am Lipidstoffwechsel in der exokrinen Bauchspeicheldrüse beteiligt, dem Teil der Bauchspeicheldrüse, der für die Sekretion von Verdauungsenzymen verantwortlich ist. Die Ergebnisse zeigen, dass diese Veränderung des Gens PNLIPRP1 mit der Hyperglykämie und der anschließenden Hyperlipidämie von Typ-2-Diabetes verbunden ist und zelluläre Veränderungen in der exokrinen Bauchspeicheldrüse verursacht, die typisch für präkanzeröse Zustände sind.
Darüber hinaus zeigt die Studie, dass seltene oder häufige Mutationen des PNLIPRP1-Gens mit Anomalien der Blutzuckerkontrolle in Verbindung stehen, was zum ersten Mal die Rolle der exokrinen Bauchspeicheldrüse – und nicht nur des endokrinen Teils (der für die Insulinsekretion zuständig ist) – bei der Entstehung von Typ-2-Diabetes aufzeigt. Insgesamt scheinen das PNLIPRP1-Gen und der Lipidstoffwechsel eine Schlüsselrolle in einem Teufelskreis zu spielen, der Diabetes, Bauchspeicheldrüsenkrebs und die exokrine Bauchspeicheldrüse miteinander verbindet.
Die Forscher schlagen vor, dass die Verwendung von Statinen, einem häufig verwendeten Medikament zur Senkung des Cholesterinspiegels, diesen Prozess auf zellulärer Ebene unterbrechen und somit Patienten vor Bauchspeicheldrüsenkrebs schützen könnte.
Typ-2-Diabetes betrifft etwa 4 Millionen Menschen in Frankreich und weltweit 537 Millionen Menschen, wobei diese Zahl stetig steigt. Diabetiker haben ein erhöhtes Risiko, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln, der mit etwa 14.000 neuen Fällen pro Jahr in Frankreich und 460.000 weltweit zu den aggressivsten Krebsarten gehört. Dieser Krebs wird oft spät diagnostiziert, wodurch Prävention von entscheidender Bedeutung ist.
Quelle: Inserm