Im Gegensatz zu infektiösen Erregern stammen Krebszellen vom Patienten selbst und können daher der Immunüberwachung entgehen. Die größte Herausforderung der Immuntherapie besteht darin, sie für die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers erkennbar zu machen.
Einige Behandlungen verwenden Medikamente, die in der Lage sind, das Immunsystem zu stimulieren, um seine Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs-/Tumorzellen zu verstärken: Dies wird als Immuntherapie bezeichnet. Dieser Ansatz zielt entweder darauf ab, die Immunreaktion zu verstärken oder den Körper dabei zu unterstützen, Krebszellen besser zu erkennen und anschließend zu beseitigen.
Immuntherapien sind bei empfänglichen Patienten wirksam, aber 50 bis 80 % der Patienten sprechen nicht darauf an, und die generalisierte Aktivierung des Immunsystems kann erhebliche Nebenwirkungen verursachen. Daher ist die Suche nach anderen Lösungen zur Aktivierung unserer natürlichen Abwehrkräfte eine große Herausforderung für die onkologische Forschung.
In einer neuen Studie hat ein Team unter der Leitung von Fabrice Lejeune, Forschungsdirektor des Inserm am Labor für Heterogenität, Plastizität und Resistenz gegen Krebstherapien (Inserm/CNRS/Universität Lille/CHU Lille/Institut Pasteur de Lille), eine originelle Methode identifiziert, um dies zu erreichen.
Während der Zellteilung können Mutationen in den Zellen auftreten. Krebszellen häufen aufgrund ihrer schnellen Teilung viel mehr Mutationen an als gesunde Zellen. Theoretisch sollten diese Mutationen zu defekten Proteinen führen, deren Vorhandensein das Immunsystem stark stimulieren und dazu veranlassen könnte, die Zellen zu zerstören, die diese Proteine tragen. Allerdings verhindert ein Qualitätskontrollmechanismus, sowohl in Krebszellen als auch in gesunden Zellen, dass aus den Mutationen defekte Proteine synthetisiert werden.
Dieser eigentlich schützende Mechanismus ist paradoxerweise bei Krebs problematisch: Er ermöglicht es den Krebszellen, sich weiter zu vermehren, ohne vom Immunsystem erkannt zu werden.
Nachweis von Makrophagen (in rot und durch schwarze Pfeile gekennzeichnet) in Tumoren von unbehandelten Mäusen (links) und mit DAP behandelten Mäusen (rechts).
© Carmen Sandoval Pacheco und Fabrice Lejeune/Inserm
Die Forscher zeigten, dass es möglich ist, dieses Hindernis mit einem Molekül namens 2,6-Diaminopurin (DAP) in einem Mauskrebsmodell zu umgehen. DAP, das bereits für seine Fähigkeit bekannt ist, die
Proteinproduktion in Gegenwart einer bestimmten Art von Mutationen wieder zu aktivieren, ermöglichte hier die Herstellung von mutierten Proteinen, die spezifisch für Krebszellen sind.
Diese Proteine weisen eine besondere "Signatur" auf, die in normalen Zellen nicht existiert und die sie für das Immunsystem erkennbar macht.
Wenn diese Signatur dem Immunsystem präsentiert wird, löst sie eine gezielte Immunantwort aus: Die Krebszellen werden sichtbar und können zerstört werden. Bei der Maus ermöglichte diese experimentelle Behandlung, das Tumorwachstum zu verlangsamen und Immunzellen in das Zentrum des Tumors zu locken.
"Diese Ergebnisse stellen einen wichtigen Schritt auf dem Weg zu neuen Strategien für die Krebsimmuntherapie dar. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Ansatzes beim Menschen zu bewerten", erklärt Fabrice Lejeune, letzter Autor der Studie.
Quelle: Inserm