Bauchspeicheldrüsenkrebs, der eine wachsende Zahl von Patienten betrifft, bleibt einer der aggressivsten Krebsarten, da die Krebszellen gegen konventionelle Behandlungen wie Chemotherapie resistent sind. Ein Team unter der Leitung von Wissenschaftlern des CNRS, des Centre Léon Bérard, des Inserm und der Universität Claude Bernard Lyon 1 hat einen Antikörper entwickelt, der einen der Resistenzmechanismen der Krebszellen blockieren kann.
In einer von der medizinischen Abteilung für digestive Onkologie der Universität Grenoble Alpes und des CHU Grenoble Alpes koordinierten klinischen Phase-1b-Studie, die mit finanzieller Unterstützung der Fondation ARC und des Start-ups NETRIS Pharma durchgeführt wurde, konnte dieser Antikörper die Chemotherapieantwort verbessern und das Überleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, ursprünglich inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs verlängern. Die Ergebnisse wurden am 22. April in
Nature veröffentlicht.
3D-Darstellung der Bauchspeicheldrüse
© Fotalia Bei vielen Krebsarten widerstehen bestimmte Tumorzellen den Behandlungen, indem sie einen Mechanismus namens „epithelial-mesenchymale Transition“ aktivieren, durch den sie schnell ihre Form und ihr Verhalten ändern und so die Fähigkeit erlangen, den Standardbehandlungen zu entkommen.
Ein Team unter der Leitung von Wissenschaftlern des Krebsforschungszentrums Lyon (Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard / CNRS / Inserm / Université Lyon 1) hat gezeigt, dass dieser Mechanismus teilweise auf der abnormalen Aktivierung eines Proteins beruht, das normalerweise nur während der Embryonalentwicklung vorhanden ist: Netrin-1.
Aufgrund dieser Entdeckung entwickelten die Wissenschaftler einen Antikörper, NP137, der an Netrin-1 binden und die Interaktion des Proteins mit seinem zellulären Rezeptor verhindern kann, wodurch die epithelial-mesenchymale Transition der Tumorzellen blockiert wird. Ergebnis: Die Tumore werden empfindlicher gegenüber Krebstherapien.
Nach ersten vielversprechenden Daten bei Tieren und Menschen hat sich dieser Kandidatenwirkstoff nun in einer klinischen Phase-1b-Studie (LAPNET-1) bei 43 Patienten mit lokal fortgeschrittenem, ursprünglich inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs bewährt.
In Kombination mit der Standard-Chemotherapie verabreicht, verbesserte NP137 signifikant die Dauer des Chemotherapie-Ansprechens und verlängerte sogar das Gesamtüberleben der Patienten im Vergleich zu historischen Daten von Patienten, die nur mit Standard-Chemotherapie behandelt wurden. Dieser Effekt ist besonders deutlich bei Patienten, deren Tumore den Netrin-1-Rezeptor tragen, bei denen die Behandlung mit einer durchschnittlichen Verlängerung des progressionsfreien Überlebens nach Chemotherapie um mehr als 5 Monate verbunden war.
Auch wenn diese Ergebnisse durch eine größere klinische Studie bestätigt werden müssen, eröffnen sie eine vielversprechende therapeutische Option für diese stark zunehmende Krebserkrankung, die bis in den 2030er-2040er Jahren zur zweithäufigsten Krebstodesursache werden soll. Langfristig könnte dieser therapeutische Ansatz über den Bauchspeicheldrüsenkrebs hinausgehen und bei vielen anderen Tumorarten Anwendung finden, die denselben Resistenzmechanismus aufweisen.
Quelle: Inserm