Eine neue Verbindung könnte die Behandlung der Alzheimer-Krankheit revolutionieren.
Forscher der Universität von Kalifornien in Los Angeles (UCLA) haben ein Molekül entwickelt, das in der Lage ist, die kognitiven Funktionen und das Gedächtnis bei Mäusen, die als Krankheitsmodelle dienen, wiederherzustellen. Dieser Durchbruch stellt einen Bruch mit den herkömmlichen Ansätzen dar, die sich auf die Beseitigung von Amyloid-Plaques im Gehirn konzentrieren, die oft als Auslöser der Krankheitssymptome angesehen werden.
Schon lange zielen Alzheimer-Behandlungen darauf ab, die Ansammlung von Beta-Amyloid-Protein-Plaques im Gehirn zu reduzieren, gemäß der Theorie der "Amyloid-Kaskade". Obwohl diese Behandlungen das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, können sie die bereits vorhandenen kognitiven Störungen nicht rückgängig machen. Istvan Mody, Professor für Neurologie und Physiologie an der UCLA, betont, dass diese Behandlungen das Gehirn "vielleicht ohne Plaques" zurücklassen, jedoch mit immer noch veränderten neuronalen Schaltkreisen.
Angesichts dieser Erkenntnis hat Istvan Mody mit seinem Team eine neue Verbindung namens DDL-920 entwickelt, die einen anderen biomolekularen Mechanismus anspricht. Ihr Ansatz beruht auf der Stimulation der Gamma-Oszillationen, hochfrequente elektrische Signale, die für das Gedächtnis und die kognitiven Funktionen essenziell sind. Diese Oszillationen werden von schnell agierenden Interneuronen, den Parvalbumin-Neuronen, erzeugt, deren Rolle in der Aktivierung der neuronalen Schaltkreise, die an kognitiven Prozessen beteiligt sind, wichtig ist. Allerdings sind diese Oszillationen bei Alzheimer-Patienten häufig reduziert, noch bevor die Amyloid-Plaques beginnen, das Gehirn zu beeinträchtigen.
Frühere Studien hatten versucht, diese Gamma-Oszillationen durch akustische oder visuelle Stimulation wiederherzustellen, doch die Ergebnisse waren in Bezug auf eine kognitive Verbesserung wenig überzeugend. Daher haben Istvan Mody und seine Kollegen einen pharmakologischen Weg erforscht. Indem sie die Rezeptoren hemmen, die die Gamma-Oszillationen reduzieren, könnte DDL-920 den Neuronen ermöglichen, effizienter zu arbeiten und die für das Gedächtnis notwendigen Oszillationen wieder in Gang zu setzen.
Um die Wirksamkeit dieses Moleküls zu testen, verabreichten die Forscher DDL-920 genetisch veränderten Mäusen, die die Krankheitssymptome widerspiegeln. Nach zweiwöchiger Behandlung zeigten die behandelten Mäuse in einem Labyrinthtest kognitive Leistungen, die vergleichbar mit denen gesunder Mäuse waren. Darüber hinaus wurden keine Verhaltensanomalien festgestellt.
Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlung beim Menschen zu bestätigen. Sollten diese Forschungen erfolgreich sein, könnte diese Verbindung neue Wege für Therapien bei anderen Krankheiten eröffnen, die ebenfalls mit einer Reduktion der Gamma-Oszillationen verbunden sind, wie etwa Depressionen und Schizophrenie.
Artikelautor: Cédric DEPOND
Quelle: PNAS