Häufig eingesetzt bei der Behandlung von bipolaren Störungen und anderen affektiven Störungen, könnte sich Lithium vielversprechend für die Hemmung von HIV erweisen, wie ein Forschungsteam der McGill University festgestellt hat.
Eine in
iScience veröffentlichte Studie zeigt, dass Lithium tatsächlich verhindern kann, dass infizierte Zellen reaktiviert werden, und dass der biologische Mechanismus hinter dieser Wirkung nicht der ist, den man erwartet hatte.
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Diese Erkenntnis ebnet den Weg für die Entwicklung von Behandlungen, die wie Lithium wirken, aber ohne dessen unerwünschte Auswirkungen auf den Körper zu verursachen.
"Die Suche nach weiteren Anwendungsgebieten für bereits existierende Medikamente spielt eine wichtige Rolle in der HIV-Forschung. Da Lithium kostengünstig ist und bereits für andere Zwecke zugelassen wurde, könnte es uns ermöglichen, den langwierigen Prozess der Neuentwicklung von Grund auf zu umgehen", erklärt Andrew Mouland, Professor in der Abteilung für Medizin der McGill University, Direktor des HIV-1 RNA Hijacking Laboratory am Lady Davis Institute for Medical Research und Hauptautor der Studie.
HIV-positive Menschen sollten jedoch nicht sofort Lithium einnehmen, präzisiert er. Dieses psychoaktive Medikament kann erhebliche Nebenwirkungen haben und wurde noch nicht am Menschen als Behandlung gegen HIV getestet.
Ein Schritt hin zu einer "funktionellen Heilung"
Für 2024 wurde die Anzahl der Menschen mit HIV weltweit auf 40,8 Millionen geschätzt. Selbst bei wirksamer antiretroviraler Therapie kann das Virus versteckt in Immunzellen verbleiben und reaktiviert werden, wenn der Träger seine tägliche Behandlung unterbricht.
Die "funktionelle Heilung" zielt darauf ab, dieses Problem zu lösen. Anstatt HIV vollständig zu eliminieren, wird versucht, es in einem Ruhezustand zu halten, so dass es nicht reaktiviert werden kann und die Träger möglicherweise nicht mehr täglich Medikamente einnehmen müssen.
"In unseren Experimenten hemmte Lithium direkt die Reaktivierung von HIV in im Labor kultivierten menschlichen Zellen, ein Effekt, der bisher noch nie eindeutig nachgewiesen worden war", sagt Ana-Luiza Abdalla, Hauptautorin der Studie, die ihre Arbeiten als Doktorandin an der McGill University durchführte. Sie ist heute Postdoktorandin am Neuro (Montreal Neurological Institute-Hospital).
Darüber hinaus gewann das Forschungsteam neue Erkenntnisse über den zugrundeliegenden Mechanismus.
Frühere Forschungen ließen vermuten, dass die Wirkung von Lithium auf seiner Fähigkeit beruht, die Autophagie, einen zellulären Recycling-Mechanismus, zu aktivieren. Da viele in der HIV-Behandlungsforschung untersuchte Medikamente auf diesen Mechanismus einwirken, nahmen die Wissenschaftler an, dass es die Autophagie sei, die das Virus in einem Ruhezustand hält.
Das Forschungsteam stellt diese Annahme nun jedoch auf Grundlage der Ergebnisse eines Fluoreszenztests in Frage, der von Thomas Murooka, einem Forscher an der University of Manitoba, entwickelt wurde und es ermöglicht, ruhende von aktiven Viren in Zellen zu unterscheiden.
"Was uns überraschte, war, dass der Effekt auch dann anhielt, wenn wir die Autophagie störten", präzisiert Ana-Luiza Abdalla. "Dieser Befund deutet darauf hin, dass andere Signalwege im Spiel sind, möglicherweise solche, die es HIV ermöglichen, sich zu reaktivieren."
Quelle: McGill University